米国食品医薬品局（FDA）は、Turbare Manufacturingが運営するアウトソーシング施設に対し、2025年1月中旬～下旬にわたる査察を実施し、計8件の重大な指摘事項を報告しました。
1. 不十分な不一致の徹底調査
- 内容: 製造中に発生した微生物の不一致（例：培地充填ロット中、作業員のサンプルで1 CFUのカビ【Curvularia intermedia】検出）について、原因究明や患者安全への評価が十分に実施されませんでした。
- 具体例:
- 培地充填工程でのカビ発生後、発生源の調査がなされず、対応が不徹底だった点。
- 別のサンプルにおける1 CFUの結果の調査開始が大幅に遅れ、ロットの廃棄処分が適切に記録されなかったこと。
2. 統計的品質管理基準の不十分な適用
- 内容: 品質管理部門のサンプリング及び検査基準（AQL：受入限界値）が統計的に有意ではなく、検査結果に基づく評価が不適切でした。
- 具体例:
- Avastinの再充填ロットにおいて、主要欠陥の割合が実際の基準を大きく上回っていたにもかかわらず、追加検査や原因調査が行われず、そのまま製品が出荷された点。
3. 製造工程の管理手順の欠如
- 内容: 工程内の材料や最終製品の品質変動を管理するための検証手順が確立されていませんでした。
- 具体例:
- 目視検査用の欠陥定義が曖昧で、重大・主要・軽微といった分類基準が科学的根拠に基づいていない点。
4. 従業員の訓練不足
- 内容: 製造や検査に従事する従業員が、必要な訓練や経験を十分に受けておらず、目視検査などの基準が不十分でした。
- 具体例:
- 目視検査担当者の検査速度、疲労シミュレーションの実施、実際の生産現場からの欠陥事例の共有が行われていないこと。
- また、検査記録において二次確認（署名やイニシャル）が不足している点も問題視されました。
5. 無菌製造プロセスの検証不足
- 内容: 無菌製品の製造工程における微生物汚染防止策の検証が不十分で、適切なシミュレーションやプロトコルが整備されていませんでした。
- 具体例:
- 複数のシリンジサイズに対して、バッチサイズの根拠が不明確な状態で培地充填が実施された点。
6. 無菌製造のための書面手順の未整備
- 内容: 培地充填手順（SOP-039）が運用開始前に十分な検証を受けずに実施され、受入基準や介入手順が明確に定義されていませんでした。
- 具体例:
- メディアフィルプロセスのプロトコルが11月末まで整備されず、介入の記録が後追いとなった点。
7. 製品品質保証のための生産・工程管理手順の欠如
- 内容: 製品のアイデンティティ、強度、純度、品質を保証するための文書化された手順が欠如していました。
- 具体例:
- 環境モニタリングにおける逸脱時の調査手順や、アクションレベルに達した場合の対応策が明確に定義されていない点。
8. 二次確認の記録不足
- 内容: ラボの記録において、結果の正確性を保証するための二次確認が行われず、一人の技術者によるチェックのみで運用されている点が指摘されました。
- 具体例:
- 環境モニタリングのプレート読取や結果記録に、物理的な確認や二次レビューが不足している状況。
なお、翻訳は正確でない可能性があります。正確な詳細情報は原文をご参照ください。