2025年1月28日、米国食品医薬品局（FDA）は、ミシシッピ州テューペロに拠点を置く製薬会社Rite-Kem Incorporatedに対しcGMPに対する重大な違反があったとして、警告書（Warning Letter 320-25-35）を発行しました。この記事では、FDAが指摘した主な違反内容について解説します。
指摘された主なCGMP違反
FDAの調査官は、査察中に以下の重大な違反を確認しました。
- 最終製品の試験不備（21 CFR 211.165(a)）
- Rite-Kem社は、手指消毒剤、抗菌ハンドソープ、抗菌タオルなどの一般用医薬品（OTC医薬品）を製造していますが、各バッチ（製造ロット）が出荷される前に、有効成分の同一性や強度（例：(b)(4)、塩化ベンザルコニウム、クロロキシレノール）を確認するための適切な試験を実施していませんでした。
- バッチ記録によると、最終製品の試験はpH、粘度、色、外観、臭気に限定されており、微生物学的試験も行われていなかったようです。
- 同社は改善策として最終製品の試験体制を構築すると回答しましたが、その内容がエタノールに関するものに限定され、十分な情報や文書が提供されていませんでした。また、体制構築に約9ヶ月を要するとの説明に正当な理由がなく、さらに既に出荷され有効期限内にある製品に対するリスク評価や遡及的レビューも検討されていませんでした。
- 原材料（成分）の試験不備（21 CFR 211.84(d)(1) & 211.84(d)(2)）
- 同社は、OTC医薬品の製造に使用される各成分ロットの同一性を確認するための適切な試験を実施していませんでした。
- サプライヤーから提供される分析証明書（COA）に依存していましたが、そのサプライヤーの分析結果の信頼性を適切な間隔で検証していませんでした。
- 特に、グリセリンについては、有害な不純物であるジエチレングリコール（DEG）やエチレングリコール（EG）の混入リスクが高いにもかかわらず、米国薬局方（USP）が定めるこれらの不純物を検出するための同一性試験を実施していませんでした。DEGやEGが混入した成分の使用は、世界中で致死的な中毒事件を引き起こしています。
- また、有効成分として使用される**(b)(4)**についても、有害なメタノール混入の可能性を確認する適切な試験を実施していませんでした。メタノールが混入した(b)(4)の使用も、同様に致死的な中毒事件の原因となっています。
- 同社は原材料の試験体制構築とサプライヤーの適格性評価に約9ヶ月を要すると回答しましたが、FDAはこの回答も不十分と判断しています。特に、既に出荷され有効期限内にある製品に使用された成分に対する遡及的な同一性試験やリスク評価が考慮されていませんでした。
- さらに、FDAは同社が使用している(b)(4)の品質についても言及し、少なくともUSPグレードの(b)(4)を使用し、その適合性を継続的に確認する必要があると指摘しています。
- 品質部門（QU）の機能不全（21 CFR 211.22）
- 同社の品質部門（QU）は、製造される医薬品がCGMPに準拠し、定められた同一性、強度、品質、純度の基準を満たすことを保証するための監督責任を十分に果たしていませんでした。具体的には、以下の点が不十分でした。
- 製造工程管理の適切な検証（バリデーション）と設備の適格性評価
- 手順書（苦情処理、設備洗浄・保守、従業員トレーニング、ラベリング作業など）の確立
- 従業員への適切なトレーニング
- 製造における重要な工程の実施を記録する適切なバッチ記録の作成・管理
- 適切な継続的安定性試験プログラムの確立
- 適切な設備洗浄手順と洗浄バリデーション
- 同社の品質部門（QU）は、製造される医薬品がCGMPに準拠し、定められた同一性、強度、品質、純度の基準を満たすことを保証するための監督責任を十分に果たしていませんでした。具体的には、以下の点が不十分でした。
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