2025年1月22日付で、FDA（米国食品医薬品局）はNubratori, Inc. dba Nubratori Rxに対し、Warning Letter（WL #700513）を発行しました。FDAは、同社が運営するアウトソーシング施設に対し違反事項を明らかにし、改善を求めています。
無菌製剤の製造における衛生管理の不備
- 不適切な人員サンプリング:
査察官は、グローブの使用後の試験がグローブのサニタイズ後に行われたため、実際の無菌操作の状態を正確に反映していないと指摘しました。 - 環境モニタリングの欠如:
無菌操作エリアにおける環境条件の監視体制が不十分であり、製品の製造過程での空気中や設備の状態について適切な管理がなされていませんでした。
その他cGMP違反の指摘
- 品質管理体制の不備:
品質管理部門によるサンプリングや試験に関して、バッチの承認・リリースに必要な適切な基準や統計的管理が整備されていませんでした。 - 無菌環境維持に関する手順の不足:
微生物汚染を防ぐための十分な書面手順が整っておらず、実際の運用においても遵守が不十分でした。 - 設備の清掃・メンテナンス手順:
書面化された適切な清掃・点検手順が存在せず、実施の記録も不足していました。 - 入荷原料の評価不足:
原料に対して微生物学的検査や信頼性の検証が十分に行われず、外部供給業者のテスト結果の信頼性も十分に確立されていませんでした。
CAPAの不足
FDAは、施設側から提出された是正措置に対して一定の評価を行ったものの、以下の点で記録不足や説明の不十分さが見受けられました。
- 人員トレーニングと手順書の整備:
新たなSOP（標準作業手順書）の提示やトレーニング記録は一部提出されたものの、実際の運用記録や、どのように今後の逸脱が防止されるかについての具体的な説明が不足していました。 - 検査方法の改善:
例えば、グローブ検査手順の改善に伴い、どのようにして実際の無菌環境の維持を担保するかについて、詳細な検証結果や運用記録が提示されませんでした。 - 新規試験プロセスの確立:
API（医薬品原薬）の再評価や、微生物検査に関する新たな基準設定に関して、内部手順のアップデートの詳細やトレーニングの記録が不十分とされました。
翻訳は正確ではない可能性があります。ご了承ください。
Nubratori, Inc. dba Nubratori Rx - 700513 - 01/22/2025 | FDA