警告書の概要
FDAの医薬品評価研究センター（CDER）は、Stream2Sea, LLCのOTC医薬品製造について、最終製品の出荷試験、原材料管理、洗浄管理のCGMP違反を指摘しました。対象は米国フロリダ州Bowling Greenの製造所（FEI 3015234524）で、査察は2025年7月9日から15日に行われました。
- 対象企業：Stream2Sea, LLC
- 管理番号：MARCS-CMS 718983／警告書番号：320-26-41
- 警告書発行日：2026年2月2日
- FDA一覧掲載日：2026年9月29日
- 発行部局：Center for Drug Evaluation and Research（CDER）
FDAは2025年8月5日付の回答とその後の連絡を確認しましたが、具体的な管理手順や市場流通品への影響評価が不足していると判断しています。以下は警告書の主な内容です。
追加加工後の最終製品を確認しない出荷
FDAは、各最終製品バッチの適切な化学・微生物学的試験が出荷前に行われていなかったと指摘しました。例示されたバルクは2024年10月3日に製造され、10月3日から7日にpH、微生物、含量試験用の試料が採取されています。しかし、同年12月23日に追加の製造工程を経た後、その最終製品の試験は実施されていませんでした。追加工程の内容や製品名は非開示です。
同じ最終製品バッチは、品質部門による文書化された出荷承認を得る前に出荷されていました。FDAは、バルク段階の結果だけでなく、最終製品が規格を満たすことを出荷判断前に確認する手順が必要だとしています。
同社は外部試験所を用いた試験や遡及的な試験を約束しましたが、FDAは、試験の判定基準、最終製品を対象とする手順、有効期限内の市場流通品への影響評価が十分に示されていないと評価しました。
原材料の同一性試験とCOAの信頼性
原薬を含む原材料・構成成分について、使用前の同一性試験が行われていませんでした。また、供給者の試験成績書（COA）に依存し、その試験結果の信頼性を初期および定期的に評価する供給者適格性確認の仕組みがありませんでした。
FDAは、在庫中の原薬や保存試料の試験を行うとの説明だけでは、今後入荷するすべての原材料を適切に管理できる保証にならないとしています。提出された試験報告にも、誰が同一性試験を行ったのか、あるいは供給者COAの結果を転記したのかが明確でない問題がありました。
要求事項には、各入荷原材料ロットに少なくとも一つの特異的な同一性試験を行うこと、COAを利用する場合の初期検証と定期的な再検証、材料管理システム全体の独立した評価が含まれます。
OTC医薬品と化粧品の共用設備の洗浄
FDAは、共用製造設備について、原薬残留物と洗浄剤の除去、微生物汚染の管理を保証する洗浄バリデーションが不十分だと指摘しました。実施した洗浄の種類や、使用した洗浄剤の記録も十分ではありませんでした。
洗浄手順を更新し再バリデーションを行うという同社の回答に対し、FDAは具体的な計画と製品影響評価を求めています。毒性・薬理活性、溶解性、洗浄しにくい部位、洗浄までの保持時間などの最悪条件を考慮し、過去に交叉汚染した製品を流通させた可能性も評価するよう要求しました。警告書のこの指摘は、すべての製品で交叉汚染が実測されたという意味ではありません。
FDAの要求と実務への示唆
FDAは、試験室、原材料、洗浄の各管理システムの包括的な評価と改善を求め、適格なコンサルタントの利用を強く推奨しています。回答期限は警告書受領から15営業日です。外部専門家を利用しても、継続的なCGMP遵守に関する経営陣の責任は残るとしています。
ここからは一般的な考察です。製造工程のどの段階を代表する試料なのかを明確にし、追加加工や保管を経た最終状態と試験結果を結び付けることが重要です。外部試験所の利用では、試験項目と判定基準を定めるだけでなく、品質部門が結果を確認して出荷判断を行うまでの記録を整える必要があります。
出典
FDA公式原文：Stream2Sea, LLC — MARCS-CMS 718983
本記事はAI（Codex）がFDA公表原文を基に作成した解説です。警告書発行後の是正完了を示すものではありません。実務判断では原文と最新の公式情報を確認してください。