警告書の概要
FDAの医薬品評価研究センター（CDER）は、Fresenius Kabi USA LLCの米国イリノイ州Melrose Park製造所に対し、無菌注射剤の逸脱・苦情調査、無菌操作、異物検査、設備設計に関するCGMP違反を指摘しました。対象施設は2085 N Hawthorne Ave、FEI 1450022です。
- 対象企業：Fresenius Kabi USA LLC
- 管理番号：MARCS-CMS 733107／警告書番号：320-26-129
- 警告書発行日：2026年9月22日
- FDA一覧掲載日：2026年9月29日
- 発行部局：Center for Drug Evaluation and Research（CDER）
査察は2026年1月27日から2月18日に実施されました。FDAは3月11日付の回答とその後の連絡を確認し、最終製品の適合試験結果に依存した判断や、調査・是正の範囲を問題としています。以下は警告書に記載された主な事実と要求です。
逸脱・苦情調査の不備
ファモチジン注射剤とエンドトキシン
2025年と2026年に、ファモチジン注射剤の投与後に発熱性反応が疑われる事例を含む有害事象の報告がありました。製造では複数回のバイオバーデン管理限度超過があったものの、十分な調査が行われず、最終製品の無菌・エンドトキシン試験への適合後に出荷が認められていました。
その後、苦情調査の一環として実施した保存試料の試験でエンドトキシン不適合が確認され、同社は最終的にファモチジン注射剤3バッチを回収したと警告書に記載されています。FDAは、苦情管理全体の見直しと是正・予防措置（CAPA）の有効性確認が不十分だと評価しました。
培地充填試験の不適合と調査の広がり
2024年9月・10月、および2025年4月・10月に無菌工程の培地充填試験で不適合が発生していました。同社は主な寄与要因を作業者の無菌操作の不備としましたが、FDAは、商業生産中の監視体制がなぜその行動を検出できなかったかを検討していないと指摘しました。作業者を共有する他のラインへの影響評価や、バリア保護が限定的なラインの設計改善にも不足がありました。
毛髪などの外来性異物
2022年5月以降、目視検査で少なくとも9件の外来性汚染、例えば毛髪が記録されていました。異物は製品中を浮遊し、薬液と直接接触していたとされています。FDAは、適時の調査が行われなかったことや、関連バッチを出荷した品質部門・企業内委員会の判断が十分に説明されていないことを問題としました。
実生産を反映しない無菌工程シミュレーションと設備設計
FDAは、培地充填試験が、実際の製造における最大の介入回数や必要な試験規模を十分に反映していないと指摘しました。栓の追加やバイアルの投入など、通常の介入もバッチ記録に残されておらず、実生産のリスク評価を妨げていました。介入の記録不足は2022年査察でも指摘されていた事項です。
査察では、扉の急な開閉、頭部や上半身のバリアへの接触など、不適切な無菌操作も観察されました。FDAは、教育や作業手順の修正に加え、ライン配置、人間工学、介入の多さ、バリア保護などの基本設計を改善する必要があるとしています。
同社は別ラインへの生産移行を重視していましたが、FDAは、移行まで使用を続ける既存ラインの無菌性保証にも具体的な是正措置が必要だと指摘しました。培地充填試験の実施だけで、不適切な設備・工程条件を正当化できるわけではないと説明しています。
異物検査と回収への言及
同社はガラス以外の異物を一律に「major」と分類し、毛髪など生物由来の重大な異物を「critical」として扱っていませんでした。検査システムの検出能力にも低さやばらつきがあり、ガラス異物も安定して検出できていませんでした。FDAは、欠陥分類・限度、検査方法・設備・人員の適格性、流通品への影響を含む見直しを求めています。
警告書は別途、2026年7月9日のFDAとの回収協議後、同社が6バッチの回収を約束し、7月16日にグリコピロレート、リドカイン塩酸塩、ロピバカイン塩酸塩の注射剤に関する回収を開始したと記載しています。本記事は警告書で説明された経緯を紹介するもので、回収完了や全製品の回収を示すものではありません。
FDAが求めた対応
要求事項は、過去3年間の重要な調査の独立した遡及評価、苦情・CAPAシステム、エンドトキシン汚染防止、環境モニタリング、培地充填試験、無菌工程、異物検査の包括的評価に及びます。既存ラインの改善と生産移行については、具体的な期限と医薬品供給を継続する計画も求められています。
FDAは適格なコンサルタントの利用を勧める一方、経営陣の責任は残るとしています。警告書受領から15営業日以内の回答と、回答後にCAPAを詳しく協議する電話会議の設定を勧めています。
実務への示唆
ここからは一般的な考察です。無菌注射剤では、最終製品の試験結果だけで上流工程の汚染リスクを評価しきることはできません。苦情、工程内微生物、環境、介入、異物の情報を横断して調査し、影響範囲と出荷判断を説明できるようにすることが重要です。将来の設備更新を計画している場合も、移行までの製造に対する暫定管理と、その有効性を確認する運用が必要です。
出典
FDA公式原文：Fresenius Kabi USA LLC — MARCS-CMS 733107
本記事はAI（Codex）がFDA公表原文を基に作成した解説です。警告書発行後の是正完了を示すものではありません。実務判断では原文と最新の公式情報を確認してください。